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过氧化物酶体增生物激活受体-肾病治疗新靶点..
  2007-12-23 21:03:10

  据美国科研人员报道,过氧化物酶体增生物激活受体( AR)有望成为治疗肾小球肾炎、肾小球硬化和糖尿病肾病等疾病的新靶点。

田纳西Vanderbilt大学医学院的YouFei Guan博士及其同事指出, ARs是配体依赖的转录因子中的核激素受体超家族中的一组成员,它在许多细胞过程的转录控制中起重要的作用,包括脂代谢、糖的自身稳定、细胞周期循环、细胞分化、炎症和细胞外基质的重塑。

研究人员称,目前三种 AR的异构体( ARa、 ARb和 ARg)已被克隆,而且,包括肾脏在内的多种组织均可表达 AR。 ARa主要调节脂代谢和调节炎症反应,是降脂药苯氧乙酸类(苯扎贝特和氯贝特)的分子靶点; ARb参与胚胎的发育、植入和骨形成; ARg是脂肪形成中的关键因子,而且在胰岛素敏感性、细胞周期调节和细胞分化中起重要作用。抗糖尿病药物thiazolidinediones(包括曲格列酮和rosiglitazone)是 ARg的特异性配体。这些药物的胰岛素敏感性和降低血糖作用与其相互作用有关。

研究人员指出,肾脏可不同程度地表达所有三种 AR异构体: ARa主要在近曲小管和髓质升支粗段表达; ARg在髓质集合管、肾盂泌尿道上皮和肾小球系膜细胞表达; ARb在肾单位的所有节段以低水平表达。

Guan博士认为, AR的激动剂和拮抗剂有望成为治疗肾脏(包括肾小球肾炎、肾小球硬化和糖尿病肾病)的新型治疗手段。
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